產品介紹

背景介紹

• FRM1基因位于X染色體上，在其5'端非編碼區，存在一個[CGG]n重復區域，n為重復數。依據CGG重復數，將其分為四種不同的等位基因：正常型、中間型、前突變型與全突變型。其中前突變型與脆性X相關原發性卵巢功能不全（fragile X-associated primary ovarian insufficiency，FXPOI）和脆性X相關震顫共濟失調綜合征（fragile X-associated tremor and ataxia syndrome，FXTAS）密切相關，全突變等位基因與脆性X綜合征（Fragile X Syndrome）密切相關。 
• 脆性X綜合征是一種不完全外顯的X連鎖顯性遺傳病，是最常見的遺傳性智力發育障礙疾病之一，發病率僅次于唐氏綜合癥。以男性發病為主，主要表現為中度到重度的智力低下、巨睪、大耳以及語言行為障礙等，目前無有效治療手段。

試劑盒特色

• 本試劑盒的PCR系統包含4條引物（四引物法），PCR產物經毛細管電泳進行分離，依據PCR擴增產峰的個數以及全長擴增片段的電泳長度對CGG重復數進行計數，以滿足臨床檢測的不同需求。 

特色與優勢

產品特色

• 1管反應：同時實現FMR1基因全長檢驗和CGG重復數檢驗的復合擴增，使用方便 
• 2步操作：待檢樣本DNA進行PCR后行毛細管電泳檢測，整個過程約8h，操作簡單 
• 3重功用：準確計數CGG、實現女性雜合及男性結果區分、提示AGG插入，功用多樣 
• 4種分型：準確區分四種臨床分型：正常型、中間型、前突變型、全突變型，全面覆蓋
• 5ngDNA：擴增起始DNA模板量為傳統TP-PCR的1/10（陽性樣本需求量不低于20ng）

適應人群

• 重視出生缺陷預防的夫婦
• 需要進行輔助生殖的夫婦
• 脆性X綜合征前突變攜帶者母親的胎兒 
• 具有脆性X綜合征或不明原因智能障礙家族史人群 
• 有不明原因智力低下、自閉癥、行為障礙和語言障礙的兒童 
• 具有卵泡刺激素升高并伴有卵巢失功（POI、POF）及其家族史人群 
• 具有震顫-共濟失調（TAS）及其家族史人群 

流行病學及遺傳模式

• 脆性X綜合征在男性中的發病率僅次于唐氏綜合癥（21三體綜合征），為男性致愚的第二大遺傳疾病。
• 據美國脆性X基金會(National Fragile X Foundation)資料稱，女性攜帶者生出患者的機率可高達50%！因此對育齡婦女進行孕前或產前FMR1基因檢測，進而指導生育顯得尤為重要。
• 前突變攜帶者：女性前突變攜帶者比例為1:(260-380)；男性前突變攜帶者約1:800。 
• 全突變患者：男性FraX的發病率約為1:(1000-2000)，男性智力低下患者約10%~20%為本病所引起，女性FraX的發病率約為1:(5000-8000)。

分型及臨床說明

流程與參數

實驗流程 

設備環境要求

• 實驗設備：PCR儀（推薦使用Veriti Dx），基因分析儀（推薦使用3500 Dx）
• 實驗環境：臨床基因擴增PCR實驗

樣本類型 

• 羊水
• 絨毛膜
• 血液以及其他胚胎組織
• 基因組DNA
  

分析結果展示

圖1  |  正常女性樣本CGG（29/29）FXFiler檢測結果

圖2  |  前突變女性樣本CGG（29/91）FXFiler檢測結果

圖3  |  全突變男性樣本CGG（＞200）FXFiler檢測結果

常見問題?

Q1. 脆性X綜合征常見嗎？

• 脆性X綜合征是最常見的遺傳性智力障礙疾病，發病率僅次于唐氏綜合征。男性FraX的發病率約為1:(1000-2000)；女性FraX的發病率約為1:(5000-8000)。

Q2.哪些人需要進行FXFiler檢測脆性X綜合征？

• 重視出生缺陷預防以及需要進行輔助生殖的夫婦；
• 脆性X綜合征前突變攜帶者母親的胎兒以及有不明原因智力低下、自閉癥、行為障礙和語言障礙的兒童；
• 具有脆性X綜合征或不明原因智能障礙家族史人群、卵泡刺激素升高并伴有卵巢失功（POI、POF）及其家族史人群以及具有震顫-共濟失調（TAS）及其家族史人群均需要進行脆性X綜合征的檢測。

Q3.檢出[CGG]n重復中存在有AGG插入的情況，意味著什么？

• 通常意味著這種類型的基因在傳遞過程中會更加穩定。

Q4.本檢測試劑盒檢測脆性X綜合征的（CGG）n重復數結果準確嗎？

• 準確。本檢測試劑盒是通過直接數數的方法，數出[CGG]n重復個數和插入的AGG個數的。為使用方便，可以通過全長擴增片段長度對[CGG]n重復數（<200）進行計算，計算精度在±1。

Q5.羊水細胞檢測FMR1基因[CGG]n>200的男性，可以診斷嗎？

• 可以確診為脆性X綜合征患者。